Ação terapêutica
Antiacnéico.

Propriedades
É derivado do ácido naftóico e do análogo retinóide com propriedades antiinflamatórias. Apresenta alta afinidade pelos lipídeos cutâneos; é altamente estável ao oxigênio, à luz e não é quimicamente reativo. Assim como a tretinoína, une-se a receptores nucleares para o ácido retinóico, porém, ao contrário desta, não se une à proteína transportadora de ácido retinóico. Essas propriedades formam a base de sua ação direta, rápida e menos pleiotrópica, em comparação com a tretinoína. Quando aplicado topicamente, é comedolítico e também tem efeitos sobre o processo anormal de queratinização e diferenciação epidérmica, fenômenos presentes na patogenia da acne vulgar. Seu mecanismo de ação pode ser a indução da diferenciação normal das células epiteliais foliculares, o que provocaria menor formação de comedões. Mostrou-se superior aos retinóides de referência nos ensaios padrão, tanto in vivo como in vitro. Inibe mecanicamente as respostas quimiotóxicas e quimiocinéticas dos leucócitos polimorfonucleares e também o metabolismo lipoxidativo do ácido araquidônico como fonte de mediadores da inflamação. Este perfil sugere que o componente inflamatório celular da acne pode ser modificado pelo fármaco, em virtude de sua eficácia para reduzir os componentes inflamatórios da acne (pápulas e pústulas).

Farmacocinética
Sua absorção através da pele humana é discreta; em provas clínicas não foi detectada no sangue após aplicação cutânea crônica em grandes áreas de acne, com uma sensibilidade analítica de 0,15ng/ml. Em animais verificou-se que seu metabolismo produz-se principalmente no fígado por meio de O-metilação, hidroxilação e conjugação. O fármaco original e seus metabólitos acumulam-se essencialmente no fígado, baço, ovários, glândulas adrenais e no tecido adiposo. A eliminação é realizada primariamente por via biliar.

Indicações
Dermatites acneiformes.

Precauções
Evitar o contato com olhos, pálpebras, boca ou outras membranas mucosas; no caso de sua ocorrência, recomenda-se lavar cuidadosamente as áreas afetadas com água morna. Não deve ser aplicada sobre pele eczematosa ou ferida. Preparações esfoliantes usadas recentemente recomendam-se começar o tratamento após melhora da irritação da pele. Visto que a exposição à luz UV e ao Sol podem irritar ainda mais a pele, recomenda-se evitá-los. Se houver queimadura de Sol na área acnéica, esperar até recuperação total para começar o tratamento com Adapaleno. Evitar o uso de produtos alcoólicos ou fragrâncias com cosméticos adstringentes ou comedogênicos sobre a área a tratar. Recomenda-se não aumentar a quantidade de medicamento aplicada já que isto não melhora sua atividade, não acelera a ação farmacológica e pode produzir vermelhidão, descamação e desconforto. Não possui efeitos mutagênicos nem carcinogênicos. O único achado importante foi um aumento significativo de feocromocitoma benigno na medula adrenal em ratos machos tratados com doses orais de 1,5mg/kg por dia. Não obstante, estas alterações são consideradas irrelevantes quanto ao uso tópico do Adapaleno em seres humanos. Não afeta a reprodução nem a fertilidade. Estudos em ratos e coelhos demonstraram que, por via oral, possui efeitos teratogênicos, porém não se detectaram malformações quando utilizado por via tópica em doses que produzem concentrações plasmáticas 35 a 120 vezes mais altas do que os níveis usados em clínica. Recomenda-se evitar seu uso durante a gestação e empregar com extremo cuidado durante a lactação.

Reações adversas
Pode ocorrer uma aparente exacerbação da acne nas primeiras semanas de tratamento. Outras reações observadas compreendem irritação cutânea, vermelhidão e calor. Estas ações são reversíveis se a aplicação for menos freqüente ou suspensa.

Contra-indicações
Pacientes com hipersensibilidade ao Adapaleno;
Gravidez, lactação e crianças menores de 12 anos.

Posologia
Concentração de Uso: 0,1%.
Aplicar uma fina camada sobre a área afetada uma vez por dia (à noite) sobre a pele limpa e seca.

Interações
Não utilizar simultaneamente com outros retinóides. Não se conhecem interações com outras medicações tópicas, porém se for necessário tratamento em combinação com outras terapias antiacne, como eritromicina, clindamicina ou peróxido de benzoíla, estes fármacos devem ser aplicados com um intervalo de 12 horas entre as administrações de Adapaleno.

Superdosagem
A medicação aplicada de forma excessiva pode causar vermelhidão, descamação ou desconforto. Estes efeitos desaparecem com a suspensão do tratamento ou com aplicações menos freqüentes. Os sintomas de toxicidade em animais, por via oral, estão relacionados com hipervitaminose A e constituem-se em osteólise, aumento da fosfatase alcalina e anemia leve. Por isso, em caso de ingestão acidental, o tratamento a seguir é lavagem gástrica.

Fórmula molecular
C28H28O3

Fórmula estrutural

Peso molecular
P.M.: 412,52

Sinônimos
6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphthoic acid

Referências
1. Goodman & Gilman, As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 10ª ed, Mac Graw Hill, 1339-1340,1353.
2. Martindale, the complete drug reference, 34ª ed, Pharmaceutical Press, 1141-1.
3. Korolkovas, Andrejus, Dicionário Terapêutico Guanabara, Ed. 2004/2005, Guanabara Koogan, 19.15.
4. P.R. Vade-mécum Brasil. 2004/2005 P.R. Vade-mécum.
5. http://www.rxlist.com/cgi/generic3/adapalene.htm
6. http://www.pubchem.ncbi.nlm.nih.gov